Glavni / Ozljeda

metotreksat

Lijek je jedan od najboljih lijekova protiv raka na farmaceutskom tržištu. Terapija ovim lijekom treba biti pod nadzorom liječnika i strogo u skladu s uputama za uporabu. Samo-korištenje može uzrokovati ozbiljne posljedice.

Sastav i oblik otpuštanja

Ovisno o preporukama liječnika, metotreksat se koristi u obliku otopine ili tableta. Upute za uporabu rezultiraju u sljedećem sastavu dva oblika lijeka:

metotreksat (10 mg / ml, 100 mg / ml)

voda za injekcije

metotreksat (2,5 mg, 5 mg, 10 mg)

Farmakološko djelovanje

Prema uputama za uporabu, metotreksat pripada lijekovima iz skupine antimetabolita, citostatika, antagonista folne kiseline. Lijek ima antitumorski, imunosupresivni učinak. Aktivna tvar pomaže usporiti sintezu i popravak DNA, staničnu mitozu. Koštana srž, mukozni epitel, tumorsko tkivo i embrionalne stanice imaju visoku osjetljivost na lijek.

Korištenje lijeka pridonosi narušavanju rasta malignih tumora, bez oštećenja zdravih dijelova tijela. U liječenju reumatoidnog artritisa metotreksat ublažava bol, oticanje, ukočenost zglobova i druge znakove upalnog procesa. U liječenju psorijaze dolazi do oštećenja keratinocitnog plaka. Aktivna tvar se izlučuje kroz bubrege i žuč.

Indikacije za uporabu

Lijek spada u skupinu lijekova protiv raka. Prema uputama za uporabu, lijek ima sljedeće indikacije:

  • limfoblastična, mieloblastična akutna leukemija;
  • rak kože, dojke, pluća, mjehura, bubrega, ženskih i muških genitalija, jednjaka;
  • medulloblastom, karcinom skvamoznih stanica, retinoblastom;
  • neuroleukemia;
  • osteosarkom i sarkom mekih tkiva, limfosarkom;
  • psorijaza, teška faza gljivične mikoze;
  • tumori trofoblasta;
  • reumatoidni, psorijatični artritis;
  • ankilozantni spondilitis;
  • dermatomiozitis;
  • sustavni eritemski lupus.

Kako uzimati metotreksat

Upute za uporabu lijeka ukazuju na to da izbor režima liječenja i režim doziranja treba obaviti specijalist. Liječnik propisuje potrebnu količinu lijeka i učestalost njegove primjene, na temelju dijagnoze i podataka iz medicinske literature.

tablete

Metotreksat za reumatoidni artritis se propisuje oralno. Prema uputama za uporabu tabletu treba uzimati prije jela, bez žvakanja. Preporučuje se piti lijek s vodom. Početna doza je 7,5 mg 1 puta tjedno. Dozvoljeno je konzumiranje odjednom ili se dijeli u 3 doze, promatrajući interval od 12 sati, a tijekom terapije liječnik može povećati tjednu dozu. Maksimalna dopuštena količina je 20 mg.

Metotreksatne tablete s trofoblastnim tumorima treba konzumirati u 15-30 mg tijekom 5 dana. Zatim uzmite odmor od 1-2 tjedna. Tečaj se ponavlja 3-5 puta. Liječnik može propisati prijem trombocita 1 put / 5 dana, 50 mg. Potreban je interval od 1 mjeseca. Tijekom terapije pacijentu će trebati 300-400 mg lijeka. U liječenju psorijaze propisano je 10-25 mg / tjedan. Povećanje doze odvija se postupno kako bi se postigao željeni klinički učinak.

Za liječenje gljivične mikoze preporučuje se uzimanje 25 mg dva puta tjedno. Osnova za smanjenje doze ili ukidanje lijeka mogu biti hematološki parametri i odgovor pacijenta. Kao dio kombinirane terapije propisane su upute za uporabu metotreksata u akutnom obliku limfoblastične leukemije, ne-Hodgkinovog limfoma. Kurs i režim doziranja određuje liječnik.

ampula

Otopina metotreksata se primjenjuje intramuskularno, intravenski, intratekalno, intraarterijski. Injekcije se provode kod sljedećih bolesti:

  • Trofoblastični tumori - 30 mg dnevno, intramuskularno. Tijek liječenja je 5 dana. Trebala je tjedna pauza. Terapija se provodi prije postizanja doze od 400 mg.
  • Leukemija, limfomi - daju se intravenski na 200-500 mg / m2 jednom mjesečno.
  • Neuroleukemija - intratekalno, 12 mg / m2 1-2 puta tjedno.
  • Psorijaza - ubrizgava se intramuskularno ili intravenski u mlazu od 25 mg / tjedno.
  • Gljivična mikoza - intramuskularno, 50 mg / 7 dana jednom ili podijeljena u 2 postupka.

Posebne upute

Metotreksat može primijeniti samo onkolog koji ima iskustva u kemoterapiji. Liječnik treba upozoriti pacijenta na vjerojatnost razvoja teškog stanja, što rezultira lošim zdravljem ili smrću, nuspojavama koje manifestiraju toksične lezije. Ako se pacijent nakupi tekućine unutar pleuralne ili trbušne šupljine, mora se ukloniti prije početka terapije lijekom.

Kada se pojave simptomi stomatitisa, koji su dokaz toksičnih gastrointestinalnih lezija, potrebno je neko vrijeme prestati uzimati metotreksat kako bi se spriječila perforacija, ulceracija crijeva. Prije terapije potrebna je klinička, biokemijska analiza krvi pacijenta, rendgenskog snimanja prsnog koša i studija bubrežne funkcije. Tijekom liječenja potrebno je izvesti sljedeće dijagnostičke mjere svaki mjesec:

  • pregled usne šupljine;
  • proučavanje funkcionalnosti jetre;
  • detaljna krvna slika;
  • pregled dišnog sustava;
  • analiza urina;
  • proučavanje stanja i funkcioniranja bubrega.

7 dana prije namjeravane operacije, metotreksat treba prekinuti, preporuča se ponovno liječenje 2 tjedna nakon operacije. Prilikom propisivanja lijeka treba biti svjestan da povećava rizik od nastanka limfoma maligne prirode. Prije početka terapije potrebno je isključiti pacijentovu trudnoću. Pacijentima u reproduktivnoj dobi preporuča se koristiti kontracepciju tijekom liječenja, jer lijek ima negativan učinak na reproduktivni sustav.

Uvođenjem intratekalno lijeka mogu se pojaviti komplikacije koje ugrožavaju život pacijenta. Kada se pojavi prvi znak razvoja nuspojava, lijek treba odmah prekinuti. Zabranjeno je miješanje metotreksata u jednu bocu s drugim tvarima. U slučaju dodira s sluznicom ili kožom, treba je odmah isprati vodom. Tijekom terapije lijekovima pacijenti moraju biti oprezni pri izvođenju radnji koje zahtijevaju brze reakcije, povećanu pozornost.

Tijekom trudnoće

Metotreksat je zabranjeno uzimati tijekom trudnoće i dojenja. Lijek ima embriotoksični učinak, može uzrokovati abnormalnosti unutarnjih organa u fetusu. Lijek u visokim koncentracijama koji su opasni za zdravlje djeteta, prodire u majčino mlijeko. Ako žena treba terapiju metotreksatom, dojenje treba prekinuti kako se ne bi naškodilo zdravlju djeteta.

Interakcije lijekova

Neki lijekovi u kombinaciji s metotreksatom imaju negativan učinak na tijelo pacijenta. Kod interakcije s drugim lijekovima mogu se pojaviti sljedeći učinci:

  • Toksični učinak lijeka na jetru je pojačan kada pacijent ima ovisnost o alkoholu, dok uzima hepatoksične lijekove, leflunamid.
  • Apsorpcija metotreksata smanjuje se kombiniranom primjenom oralnih oblika tetraciklina, kloramfenikola.
  • Glikopeptidi, Ciprofloksacin penicilini, fenilbutazon, diuretici petlje povećavaju koncentraciju aktivne tvari u krvi, smanjujući klirens lijeka u bubrezima.
  • Toksičnost metotreksata se povećava u kombinaciji s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, salicilatima.
  • Hematološki poremećaji pogoršani su interakcijom lijeka sa sulfonamidima, kloramfenikolom, pirimetaminom.
  • Trimetoprim, sulfametoksazol, koji pridonosi nedostatku folata, neizravni antikoagulansi, lijekovi za snižavanje lipida mogu povećati toksični učinak metotreksata.
  • Klirens aktivne tvari smanjuje se u kombinaciji s citostaticima.
  • Rizik od nekroze tkiva povećava se kombinacijom lijekova i radioterapije.
  • Lijek smanjuje imunološki odgovor na cijepljenje, uz uvođenje živih vakcina moguće su antigene reakcije teškog tijeka.
  • Rizik od neuroloških komplikacija raste s istovremenom primjenom metotreksata intratekalno i aciklovirom.

Nuspojave metotreksata

Terapija lijekovima može izazvati patološke reakcije različitih tjelesnih sustava. Upute za uporabu su sljedeće nuspojave:

  • trombocitopenija, pancitopenija, anemija, leukopenija, velika ozbiljnost disfunkcije koštane srži;
  • pospanost, česte promjene raspoloženja, umor, depresija, glavobolja, nesanica, zbunjenost, leukoencefalopatija, epileptički napadi, paraliza, parestezija udova, simptomi meningizma, metalni okus u ustima;
  • konjunktivitis, iritacija oka;
  • razvoj pneumonitisa, alveolitisa, pleuralnog izljeva, plućne fibroze, bronhijalne astme, faringitisa, plućnog edema, zadebljanja pleuralnih listova;
  • pojava upala i čireva u usnoj šupljini, mučnina, dispepsija, stomatitis, proljev, ciroza i fibroza jetre, anoreksija, povraćanje, povećane transaminaze, steatoza;
  • kožni svrab, fotosenzitivnost, šindre, alopecija, vaskulitis, erupcije herpetiforma, epidermalna nekroza, povećana pigmentacija nokta, hidradenitis, akutna paronihija, furunkuloza;
  • pojava čireva, upala mjehura, poremećeno funkcioniranje bubrega, ravnoteža elektrolita, poremećaji tijekom mokrenja, anurija, oligurija;
  • osteoporoza, bol u zglobovima i mišićima;
  • krvarenje, izljev u perikard, srčana tamponada;
  • smanjenje imunološke obrane tijela, anafilaktičke reakcije, povećanje broja reumatoidnih čvorova, sepsa;
  • upala, ulceracija vagine, menstrualni poremećaji, atipični vaginalni iscjedak, smanjenje seksualne želje, impotencija;
  • groznica, zimica, opća slabost, smanjeno zacjeljivanje rana;
  • uvođenjem intramuskularno mogućeg formiranja polipa, cista, limfoma, apscesa, razaranja tkiva na mjestu ubrizgavanja;
  • poremećaji metabolizma, dijabetes;
  • s intratekalnom primjenom: akutni araknoiditis, plagija, pareza, disfunkcija malog mozga, leukoencefalopatija, smrt.

predozirati

Ako se prekorači doza naznačena u skladu s uputama ili dozom koju je preporučio liječnik, dolazi do depresije hematopoetskog sustava. Kalcijev folinat se koristi kao protuotrov. Tvar mora biti unesena u prvom satu nakon uzimanja lijeka, njezina doza mora zadovoljiti ili premašiti količinu unesenog metotreksata. Kod teškog predoziranja, hidratacije tijela, koristi se alkalizacija urina. Ako se količina lijeka premaši intratekalnom injekcijom, potrebno je upotrijebiti antidot u kombinaciji s drenažom cerebrospinalne tekućine.

kontraindikacije

Metotreksatu ne smiju uzimati sve kategorije pacijenata. Upute za uporabu su sljedeće kontraindikacije:

  • alkoholizam;
  • lezije jetre i bubrega velike ozbiljnosti;
  • dostupnost cjepiva s živim cjepivima;
  • HIV infekcija, tuberkuloza i druge ozbiljne zarazne bolesti;
  • povijest ulkusa i gastrointestinalnog trakta;
  • uzimanje lijekova koji sadrže acetilsalicilnu kiselinu u velikim dozama;
  • povrede krvnog sustava;
  • individualnu nepodnošljivost prema aktivnoj tvari ili drugim komponentama lijeka;
  • razdoblje trudnoće i dojenja.

U nekim slučajevima metotreksat se propisuje s oprezom kako ne bi izazvao nuspojave. Lijek treba uzimati pod nadzorom liječnika u prisutnosti određenih patologija, stanja:

  • bolesti jetre, bubrega;
  • dijabetes;
  • pretilosti;
  • potiskivanje cirkulacije koštane srži;
  • infekcije virusnog, gljivičnog ili bakterijskog podrijetla;
  • pleuralni i peritonealni izljev;
  • dehidracija;
  • herpes zoster;
  • ospice, osipi;
  • strongyloidiasis, amebiasis;
  • giht;
  • upalni procesi, infekcije sluznice usne šupljine;
  • povraćanje, ulcerativni kolitis, proljev, opstrukcija gastrointestinalnog trakta;
  • astenija, acidurija;
  • prije tretmana radioterapijom ili kemoterapijom.

Uvjeti prodaje i skladištenja

Prema uputama za uporabu, lijek metotreksat je lijek na recept. Lijek čuvajte izvan dohvata djece, zaštićen od svjetlosti na temperaturi od 15-25 stupnjeva. Rok trajanja lijeka je 36 mjeseci.

analoga

Liječnici mogu propisati identičan metotreksat u sastavu i djelovanju lijeka. Glavni analozi lijeka su:

  • Vero-metotreksat - otpušta se u obliku ampula s otopinom za injekcije. Alat ima antitumorske učinke, koristi se za maligne neoplazme u organima, trofoblastičnu bolest, tešku psorijazu, reumatoidni artritis. Prema uputama za uporabu, Vero-metotreksat je zabranjen za uporabu tijekom trudnoće, leukopenije, trombocitopenije, oštećenja jetre, bubrega, imunološkog sustava. Doza i način primjene lijeka ovise o stanju hematopoetskog sustava, popratnoj antikancerogenoj terapiji, stadiju bolesti. Cijena Vero-metotreksata je oko 120 rubalja.
  • Metodzhekt - antitumorsko, imunosupresivno sredstvo. Otpušta se u obliku otopine smještene unutar posebnih štrcaljki. Prema uputama za uporabu, Metodzhekt se pokazao s poliartritisom, teškom psorijazom, juvenilnim reumatoidnim artritisom. Lijek ima širok raspon kontraindikacija i nuspojava, pa se njegova uporaba preporuča samo kada je propisana od strane liječnika. Otopina se primjenjuje intramuskularno, subkutano ili intravenski. Režim liječenja treba odabrati samo specijalist. Metodzhekt može kupiti po cijeni od 461 rubalja.
  • Metotreksat Teva je injekcija koja ima antitumorski učinak. Prema uputama za uporabu, alat se koristi za liječenje malignih tumora, teških oblika psorijaze, reumatoidnog artritisa. Uzimanje lijeka je zabranjeno u slučaju preosjetljivosti na sastojke, trudnoću, dojenje, otkazivanje jetre ili bubrega, trombocitopeniju, anemiju, neutropeniju, leukopeniju. Način primjene i doziranje postavlja liječnik, prema uputama. Trošak Tetotrexate Teva - od 250 rubalja.
  • Metotab - tablete, čija je aktivna tvar metotreksat. Upute za uporabu propisuju uzimanje tableta za reumatoidni artritis, kroničnu psorijazu, akutnu limfocitnu leukemiju. Metotab ima opsežan popis kontraindikacija, nuspojava, koristi se samo na recept. Lijek se uzima oralno u uputama koje je propisao liječnik. Cijena Metotaba je oko 1.400 rubalja.

Metodzhekt i Methotrexate - što je razlika

Prema sastavu i načelu utjecaja na tijelo pacijenta, lijekovi nemaju značajne razlike. Metazhekt se oslobađa samo u obliku otopine namijenjene intramuskularnoj ili intravenskoj injekciji. Prema ocjenama liječnika i pacijenata, metotreksat austrijskog proizvođača Ebeve ima manje toksičnosti. Trošak lijekova je otprilike isti.

Metotreksat: veliki i strašni

Ne, ne, danas ne govorimo o Velikom i Užasnom Goodwinu iz Smaragdnog Grada) Metotreksat... Ono što se ne pripisuje ovom lijeku čim ga ne zovu (opasna kemoterapija, strašni otrov i otrov, a to su samo najskromniji epiteti). Strah od metotreksata je ponekad čak i veći nego prije same reumatske bolesti. Pacijenti u tajnosti ga mrze i sanjaju o "odlasku" što je prije moguće, slikajući strašne slike nepopravljive štete tijelu u mašti. U međuvremenu, metotreksat je jedan od glavnih lijekova koji se koriste u reumatologiji. Dakle, tko je on: prijatelj ili neprijatelj? Bojati se ili uzimati bez straha? Razumjet ćemo danas...

Među modernim lijekovima koji se koriste za liječenje reumatoidnog artritisa i drugih reumatskih bolesti, metotreksat zauzima posebno mjesto. Još ranih 80-ih godina prošlog stoljeća provedeno je nekoliko kliničkih ispitivanja učinkovitosti lijeka u dozi od 7,5-15 mg / tjedno, a kasnije i do 25 mg / tjedno u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Procijeniti kliničku učinkovitost lijeka i njegovu ovisnost o dozi. Do ranih 90-ih, metotreksat se smatrao rezervnim lijekom, koji je počeo s neuspjehom drugih osnovnih protuupalnih lijekova (DMARD). Trenutno, metotreksat je dobio status "zlatnog standarda" među DMARD-ovima koji se koriste za liječenje reumatoidnog artritisa, mislim da ste čuli tu frazu više puta. Prema preliminarnim procjenama, više od pola milijuna (!) Pacijenti koriste metotreksat za liječenje reumatoidnog artritisa. Jedinstveno mjesto metotreksata u liječenju reumatoidnog artritisa određeno je mnogim okolnostima.

Prvo, učinkovitost metotreksata potvrđena je u velikom broju otvorenih kontroliranih studija i opažanja. Pokazalo se da s liječenjem metotreksatom djelotvornost traje dulje, a toksičnost je manje izražena nego s drugim osnovnim lijekovima. U Rusiji se metotreksat za liječenje bolesnika s reumatoidnim artritisom, uključujući njegove rane varijante, koristi od 1984. godine, a maksimalno trajanje kontinuirane terapije je 28 godina (prosjek 14,8 godina) (prema istraživačkom institutu za reumatologiju). Prema australskim reumatolozima, 75,4% pacijenata koristi metotreksat više od 6 godina i 53% više od 12 godina. Preliminarni rezultati upućuju na farmakoekonomske prednosti metotreksata u odnosu na druge osnovne protuupalne lijekove. Osim toga, postoje studije koje potvrđuju nižu stopu smrtnosti s dugotrajnom terapijom metotreksatom u usporedbi s drugim osnovnim lijekovima.

Jedinstveno mjesto metotreksata u liječenju reumatoidnog artritisa određeno je činjenicom da je u ovom trenutku jedan od najučinkovitijih standardnih DMARD i može se propisati u bilo kojoj fazi artritisa. Ima najveću kontinuiranu uporabu i jednostavno doziranje. Za terapiju metoreksatom, dobro poznatim i kontroliranim (.) Karakteristične su toksične reakcije, kao i relativno niski troškovi liječenja.

Mehanizam djelovanja

Osnova mehanizma djelovanja metotreksata su njegova anti-folatna svojstva. Protivupalno djelovanje relativno niskih doza lijeka (10-20 mg / tjedan), za razliku od ultravisokih doza (100-1000 mg / m2), ostvaruje se djelovanjem njegovih derivata, sposobnih za indukciju snažnog protuupalnog medijatora adenozina. Učinci metotreksata ovisni o adenozinu uključuju smanjenje sinteze proupalnih citokina interleukina-6, -8, -10, faktora tumorske nekroze (TNF) itd. Ovi učinci nam omogućuju da smatramo metotreksat propisan za liječenje reumatskih bolesti, a ne kao imunosupresivni (supresivni imunitet), i više kao protuupalni lijek, što dokazuje klinička praksa. Metotreksat ima očitu imunomodulatornu aktivnost, inhibirajući sintezu proupalnog i stimulirajućeg sinteze protuupalnih tvari.

Farmakološka svojstva

Kada se proguta, metotreksat, koji je podvrgnut nekim promjenama, ulazi u jetru kroz portalnu venu. Nakon uzimanja metotreksata u dozi od 10-25 mg, apsorpcija lijeka kreće se od 25 do 100% (u prosjeku 60-70%). Maksimalna koncentracija lijeka u krvi se postiže za 2-4 sata. Iako uzimanje metotreksata s hranom usporava vršnu koncentraciju, njegova apsorpcija i bioraspoloživost se ne mijenjaju, pa se lijek može uzimati s hranom. Metotreksat je povezan s albuminom, koji se uglavnom izlučuje bubrezima (80%), au manjoj mjeri jetrom (10-30%). Razvoj zatajenja bubrega dovodi do sporijeg oslobađanja lijeka i povećava njegovu toksičnost. Metotreksatni metaboliti (tj. Tvari formirane u procesu transformacije u tijelu) nalaze se unutar stanica ≥ 7 dana nakon jednokratne primjene, što određuje učestalost uzimanja lijeka 1 puta tjedno.

Nuspojave

Nuspojave koje nastaju tijekom liječenja metotreksatom mogu se podijeliti u tri glavne skupine:

1) učinci povezani s folnim kiselinama (stomatitis, supresija hematopoeze) obično se mogu ispraviti pri propisivanju folne ili folne kiseline i / ili prekidu metotreksata (privremenog ili trajnog). Primjena metotreksata bez folne kiseline je neprihvatljiva.

2) alergijske reakcije, koje se ponekad uklanjaju kada se liječenje prekine. Preteče takvih reakcija može se smatrati pojavom nemotiviranog suhog kašlja s brzim promjenama temperature okoline, na primjer, kada se ide van, ili, obrnuto, kratkim dahom;

3) reakcije povezane s akumulacijom aktivnih metabolita lijeka (oštećenje jetre). Prema metaanalizi placebo kontroliranih randomiziranih kliničkih ispitivanja (RCT), učestalost nuspojava tijekom liječenja metotreksatom je oko 22%, a kod pacijenata koji su primali placebo, 7%.

Gastrointestinalni trakt

Mučnina i povraćanje obično se javljaju 1 do 8 dana nakon uzimanja metotreksata i traju 1 do 3 dana, ali se mogu pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. U tom slučaju, privremeno povlačenje lijeka i prijelaz na potkožno davanje lijeka. Za blagu mučninu na dan uzimanja lijeka i / ili sljedeći dan možete koristiti situacijski motilij. Metotreksat može usporiti stvaranje ožiljaka želučanog i duodenalnog ulkusa, osobito u kontekstu istodobne primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID). Ulcerozna lezija sluznice gornjeg GI trakta je relativna kontraindikacija za primjenu metotreksata. S druge strane, metotreksat je najčešći i pristupačan lijek za liječenje artritisa, stoga identifikacija ulceroznih lezija sluznice ukazuje samo na potrebu za ciljanim i temeljitim anti-ulkusnim liječenjem, a ne isključivanje metotreksata iz terapije. Često se pacijenti uspješno liječe metotreksatom dugi niz godina bez ponovnog pojavljivanja akutnog čira na želucu, osobito zato što se s učinkovitošću metotreksata mogu poništiti NSAR i takav izvor stresnog ulkusa kao što bol nestaje ili nestaje.

jetra

Najčešća nuspojava tijekom terapije je privremeno povećanje razine aminotransferaza (AlAT, AsAT) i alkalne fosfataze (ALP). U pravilu, koncentracija aminotransferaza dostiže maksimalno 4–5 dana nakon uzimanja lijeka i traje 1-2 tjedna. Dvostruko povećanje razine aminotransferaza NIJE osnova za prestanak primjene metotreksata, dok značajnije povećanje ukazuje na potrebu smanjenja doze ili prekida liječenja. Uz višestruko povećanje, uz povlačenje metotreksata, obično se propisuju hepatoprotektori. Nakon normalizacije razine aminotransferaza, terapija se nastavlja s nižom dozom, a zatim se doza može povećati ili ostaviti nepromijenjena. Podaci o vjerojatnosti razvoja ciroze tijekom liječenja, kontradiktorni. Postoje izvještaji da je oštećenje jetre tijekom liječenja metotreksatom češće u bolesnika s psorijazom. Morfološke studije promjena jetre nalaze se u samo 3–11% bolesnika koji su primali metotreksat više od 2 godine, ali ciroza se razvija vrlo rijetko (oko 1 na 1000 bolesnika). Redovito praćenje razine aminotransferaza smatra se dovoljnim kao rani i pouzdan marker oštećenja jetre. U tom smislu, potpuno odbacivanje pacijenata od alkohola je od temeljne važnosti. Oni koji pate od psorijaze i psorijatičnog artritisa imaju veću vjerojatnost da imaju ozbiljnije oštećenje jetre i veću progresiju oštećenja jetre nego bolesnici s reumatoidnim artritisom. Čimbenici rizika za oštećenje jetre tijekom liječenja uključuju:

  • konzumiranje alkohola
  • nedostatak unosa folne kiseline,
  • ukupna doza metotreksata i trajanje terapije,
  • prisutnost dijabetesa
  • gojaznost
  • starosti

U bolesnika s reumatoidnim artritisom koji primaju metotreksat, kontrolu razine aminotransferaza treba provesti najmanje 1 put u 3 mjeseca!

Metotreksat i virusni hepatitis

Ozbiljan problem je imenovanje metotreksata u prisutnosti nositelja virusa hepatitisa B i / ili C. Definicija markera hepatitisa B i C uključena je u standarde za pregled bolesnika prije imenovanja metotreksta. Međutim, kada se otkriju HBsAg ili anti-HCV, obično se ne provode daljnje studije za određivanje viremije i njezine ozbiljnosti. Očigledno, nepotpuno ispitivanje, kao i odsutnost dugoročnih opažanja, često su razlozi za smireni odnos prema primjeni metotreksata takvim pacijentima.

Sustav hematopoeze

Promjene krvnih parametara tijekom terapije metotreksatom relativno su rijetke (ne više od 1-3% slučajeva). Opisani su slučajevi leukopenije, trombocitopenije, megaloblastične anemije, pancitopenije. Pancitopenija (tj. Smanjenje svih krvnih slika) je smrtonosna komplikacija terapije. Težina ovog stanja povezana je s dozom lijeka, prisutnošću zatajenja bubrega, istodobnom infekcijom, manjkom folne kiseline, kombinacijom metotreksata s drugim toksičnim lijekovima. Uzimanje folne kiseline ne sprečava razvoj pancitopenije, nažalost. Stariji pacijenti su najviše izloženi riziku od razvoja teške citopenije. Normalizacija krvnog formiranja nakon prekida primjene lijeka u većine bolesnika javlja se u roku od 2 tjedna, ali u nekim slučajevima postaje neophodno propisati visoke doze folata, pa čak i faktor koji stimulira kolonije. Osim citopenije, tj. Smanjenja krvne slike, metotreksat u nekim slučajevima može uzrokovati leukocitozu (tj. Povećanje razine leukocita) bez razvoja infekcije.

Infektivne komplikacije tijekom terapije metotreksatom razvijaju se relativno često. To mogu biti ponavljajuće bolesti dišnog sustava, gnojni bronhitis, rjeđe - iznimno teške gljivične i virusne infekcije - nokardioza, plućna aspergiloza i toksoplazmoza, herpes, kriptokoza, pneumocistisna pneumonija. Razvoj teških infekcija razlog je hitnog otkazivanja metotreksata. Srećom, prema nekoliko studija, dugotrajna primjena metotreksata NIJE povezana s povećanim rizikom od infektivnih komplikacija.

teratogenost

Metotreksat ima embriotoksičnost i ima teratogeni učinak. Niske doze metotreksata mogu dovesti do razvoja defekata u fetusa, na primjer, takozvanog "metotreksatnog sindroma". Kod djece koja su rođena majkama koje su uzimale lijek tijekom trudnoće opisano je kašnjenje u razvoju i mentalno oštećenje. Budući da čak i jedna doza niske doze metotreksata može dovesti do razvoja defekata u fetusu, uzimanje ovog lijeka kontraindicirano je za trudnice ili žene koje planiraju trudnoću! Metotreksat se dugo zadržava u stanicama, stoga se prije začeća preporuča razdoblje "ispiranja" od najmanje 3-6 mjeseci.

Kardiovaskularni sustav

Važna prednost metotreksata, koji ga razlikuje od drugih osnovnih lijekova, je smanjenje rizika od kardiovaskularnih komplikacija, koje su glavni uzrok prerane smrti u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Prema literaturi i brojnim istraživanjima posljednjih godina, bolesnicima s reumatoidnim artritisom tijekom liječenja metotreksatom, dolazi do smanjenja smrtnosti od kardiovaskularnih komplikacija (do 70%) u usporedbi s pacijentima koji su primali druge DMARD. Vjeruje se da koristan učinak metotreksata na kardiovaskularni sustav može biti povezan s povećanim formiranjem adenozina. Međutim, u mnogih bolesnika otkrivena je hiperkolesterolemija (povišena razina kolesterola u krvi) koja zahtijeva statine. U bolesnika s reumatoidnim artritisom često se bilježe povećanje koncentracije homocisteina i povreda njegovog metabolizma, bez obzira na liječenje. Hiperhomocisteinemija se smatra čimbenikom rizika za trombozu. To ukazuje na potrebu dugoročnih studija s procjenom svih mogućih čimbenika koji određuju razvoj i napredovanje patologije kardiovaskularnog sustava u bolesnika.

Sindrom nalik gripi ili reakcije nakon doziranja

Opisani su slučajevi pojave bolova u zglobovima i mišićima 24 sata nakon uzimanja metotreksata, opća slabost, ponekad praćena vrućicom i trajanjem od 1 do 4 dana. Ove reakcije upućuju na potrebu za otkazivanjem liječenja i smatraju se drugim najčešćim uzrokom nakon gastrointestinalnih simptoma. Neki pacijenti imaju glavobolju, oštećenje pamćenja, fotofobiju. Nažalost, mnogi se pacijenti žale na glavobolje različite težine i gubitka pamćenja. Ovo je još jedno područje koje zahtijeva proučavanje i utvrđivanje pristupa smanjenju učestalosti nuspojava. Trenutno vrlo ograničen broj dostupnih i učinkovitih DMARD-ova onemogućuje otkazivanje metotreksata kod mnogih pacijenata s glavoboljom i / ili pritužbama na gubitak pamćenja. Istovremeno, razvoj reakcije nakon doziranja u svim slučajevima zahtijeva prekid liječenja.

Metotreksat Nodulez

U bolesnika koji primaju metotreksat opisan je razvoj potkožnih čvorova koji se razlikuju od reumatoidnih čvorova s ​​manjom veličinom i atipičnom lokalizacijom, što se naziva noduleloza metotreksata (nodulacija). Obično se ti atipični čvorići nalaze na rukama. Noduloza metotreksata može se razviti u bolesnika koji su seronegativni za reumatoidni faktor (RF) i tijekom remisije artritisa. Postoje dokazi da imenovanje hidroksiklorokina u većini slučajeva dovodi do regresije nodulesa.

Metotreksat u psorijatičnom artritisu

Metotreksat se koristi u liječenju psorijatičnog artritisa od 1964. U usporedbi s drugim osnovnim lijekovima, podnošljivost metotreksata u ovoj bolesti je dobra, a učestalost prekida terapije je niža nego kod propisivanja drugih lijekova. Međutim, 10-30% bolesnika ima nuspojave koje zahtijevaju prekid liječenja. Oštećenje jetre razvija se 3 puta češće nego kod metotreksatnog liječenja bolesnika s reumatoidnim artritisom. Metotreksat se dugo koristi za liječenje teških oblika psorijaze i psorijatičnog artritisa. Trenutno, doza metotreksata je obično 20-30 mg / tjedan, doza održavanja je 10-15 mg / tjedan. Uobičajene indikacije za propisivanje metotreksata kod psorijaze i psorijatičnog artritisa su sljedeće:

  • maligni oblik psorijatičnog artritisa;
  • brzo progresivno tijek bolesti;
  • visoka laboratorijska aktivnost;
  • razvoj teških kožnih varijanti psorijaze (eksudativni, pustularni, eritrodermički);
  • niska učinkovitost ili loša podnošljivost NSAID-a i glukokortikoida;
  • neučinkovitosti drugih DMARD-ova.

Još uvijek bolest kod odraslih

Pozitivni rezultati dobiveni su primjenom metotreksata u dozi do 20 mg / tjedan: poboljšanje i razvoj remisije bolesti, značajno smanjenje doze hormonskih lijekova i pozitivna dinamika laboratorijskih parametara.

Dermatomiozitis / polimiozitis

Učinkovitost metotreksata u liječenju tih bolesti ne ovisi o načinu primjene (oralni ili intravenski) i iznosi 50–75%. Metotreksat se često koristi zajedno s glukokortikoidima. Terapija započinje s malom dozom (7,5-10 mg / tjedan), koja se povećava na 25-30 mg / tjedan. Kod slabe tolerancije na peroralni metotreksat propisan je intravenski put primjene. Druge metode (subkutane, intramuskularne) u tim slučajevima su neprihvatljive. Doza lijeka se postupno smanjuje pod pažljivom kontrolom kliničkih manifestacija i razine CPK.

Reumatska polimialgija i arteritis divovskih stanica

U starijih bolesnika koji boluju od ovih bolesti, u čijem se liječenju koriste glukokriticidi, primjena metotreksata u dozama od 10 - 12,5 mg / tjedan uočena je u brojnim studijama kao prilika da se brže smanji doza hormona i održi remisija.

Subkutano davanje metotreksata

U kliničkoj praksi, metotreksat se najčešće upotrebljava oralno, ali nedavno postoji tendencija šire potkožne primjene lijeka, posebno u dozama od 20 mg / tjedno. Teoretska osnova za potkožno davanje metotreksata je široka varijabilnost njegove dostupnosti nakon oralnog davanja (20–80%), dok je dostupnost metotreksata subkutano mnogo veća i stabilnija. Prema velikom broju autora, transfer pacijenata s parenteralne na oralnu primjenu metotreksata doveo je do povećanja kliničke aktivnosti bolesti u 49–71% slučajeva i do razvoja neželjenih nuspojava (mučnina, povećane razine aminotransferaza). S ponovnom parenteralnom primjenom metotreksata, većina bolesnika imala je normalizaciju takvih poremećaja. R. K. Moitra i sur. analizirali su rezultate parenteralne primjene metotreksata u 102 bolesnika koji su ga prethodno uzimali oralno tijekom 3–135 mjeseci i zabilježili povećanje kliničkog učinka i smanjenje ESR-a u oko polovice bolesnika. U 2010. godini metotreksat se pojavio u Rusiji u napunjenim štrcaljkama za subkutanu primjenu (Metodzhekt), što je otvorilo nove mogućnosti za optimiziranje liječenja reumatoidnog artritisa.

U zaključku, želim istaknuti sljedeće točke:

  1. Sa stajališta medicine utemeljene na dokazima, metotreksat je DMARD, koji se može koristiti za različite varijante i trajanje reumatoidnog artritisa, u bolesnika s nediferenciranim artritisom, u ranom reumatoidnom artritisu kako bi se postigla (indukcija) remisija i za razne reumatske bolesti.
  2. Relativno visoka učinkovitost lijeka, mogućnost prilagodbe doze i niska učestalost reakcija intolerancije omogućuju kontinuiranu terapiju dugi niz godina.
  3. Doza metotreksata trebala bi biti individualizirana, a terapija usmjerena na suzbijanje aktivnosti i napredovanje bolesti. Liječenje treba započeti s dozom od 10-15 mg / tjedan s povećanjem od 5 mg svakih 2-4 tjedna na 25-30 mg / tjedno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti.
  4. Prije propisivanja metotreksata, valja procijeniti faktore rizika za ozbiljne nuspojave, uključujući uporabu alkohola.
  5. Liječenje metotreksatom treba prekinuti najmanje 3 do 6 mjeseci prije planirane trudnoće.
  6. Pa, i možda najvažnije: uspjeh i sigurnost terapije metotreksatom, kao i kada se koriste drugi lijekovi, ovise o partnerstvu između liječnika i pacijenta. Ako imate nedoumice i pitanja - uvijek možete kontaktirati svog liječnika, neću se umoriti od ponavljanja. Ako vjerujete u uspjeh liječenja, sigurno ćete ga postići!